阿爾茨海默氏癥通過醫(yī)療器械發(fā)現(xiàn)首例以來，一直困擾著人類，各國(guó)科學(xué)家也致力于此項(xiàng)的研究，包括一些醫(yī)療器械公司的研發(fā)團(tuán)隊(duì)。日前來自南佛羅里達(dá)大學(xué)精神科和行為神經(jīng)科學(xué)系的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組通過醫(yī)療器械在新研究中發(fā)現(xiàn)與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的淀粉樣前體蛋白的一個(gè)片段——sAPP-α似乎調(diào)控了自身的蛋白生成。這一研究發(fā)現(xiàn)為通過調(diào)控APP預(yù)防或治療阿爾茨海默氏癥指明了新道路。相關(guān)論文發(fā)布在4月10日的《自然通訊》雜志上。

    “該研究的目的是為了幫助了解為何在大多數(shù)阿爾茨海默氏癥中APP的加工過程會(huì)失去控制，而導(dǎo)致蛋白質(zhì)沉積物形成以及神經(jīng)元損失，”文章的資深作者、南佛羅里達(dá)大學(xué)銀童開發(fā)中心發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)Rashid實(shí)驗(yàn)室主任、精神病學(xué)教授譚駿（Jun Tan）博士說：“有許多的阿爾茨海默氏癥風(fēng)險(xiǎn)因子可以改變APP的加工過程，這些改變似乎促進(jìn)了斑塊的形成和神經(jīng)元損失。”

    阿爾茨海默氏癥是最常見的一種老年性癡呆病，當(dāng)前在美國(guó)約有540萬人罹患此病，全球有3000萬人受累。隨著生育高峰期出生的一代逐漸衰老，預(yù)期壽命繼續(xù)延長(zhǎng)，這些數(shù)字預(yù)計(jì)還將顯著增長(zhǎng)。有人預(yù)計(jì)到2050年，全世界將會(huì)有1.2億人受累于此病，單美國(guó)預(yù)期花費(fèi)就將超過1萬億美元。目前尚無有效的治療方法預(yù)防、逆轉(zhuǎn)或終止疾病進(jìn)程，只能借助藥物治療在短時(shí)間內(nèi)改善疾病癥狀。導(dǎo)致致阿爾茨海默癥的一個(gè)重要因素是大腦中beta-淀粉樣蛋白Aβ的過度產(chǎn)生，形成淀粉樣斑所引起。Aβ是由其前體蛋白APP經(jīng)beta-和gamma-分泌酶依次水解后產(chǎn)生，因此深入了解APP加工過程的調(diào)控機(jī)制，必將有助于開發(fā)治療老年癡呆癥的新型藥物。

    文章的主要作者、南佛羅里達(dá)大學(xué)精神科與行為神經(jīng)科學(xué)系Demian Obregon 博士說：“第一次，我們獲得了直接的證據(jù)證實(shí)APP自身的一個(gè)分泌片段sAPP-α在其中發(fā)揮了必要的緩沖機(jī)制。與阿爾茨海默氏癥相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)因子引起sAPP-α水平下降，導(dǎo)致了Aβ形成過程中的一種關(guān)鍵酶過度活性。”

    借助細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和遺傳工程阿爾茨海默氏癥模型小鼠，研究人員證實(shí)sAPP-α的中和導(dǎo)致Aβ形成增高。這種活性取決于sAPP-α與APP轉(zhuǎn)換酶BACE1與結(jié)合的能力。當(dāng)這種互作阻斷時(shí)，便導(dǎo)致了Aβ形成。

    作者們表示通過監(jiān)控和糾正低水平sAPP-α，或增強(qiáng)它與BACE的結(jié)合，或可稱為預(yù)防或治療阿爾茨海默氏癥的一條新途徑。

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