阿爾茨海默氏癥一直困擾著人類，不少科學家都專攻于此項研究，最近來自南佛羅里達大學精神科和行為神經科學系的研究人員領導的一個研究小組近日通過醫用設備在新研究中發現與阿爾茨海默氏癥相關的淀粉樣前體蛋白的一個片段——sAPP-α似乎調控了自身的蛋白生成。這一研究發現為通過醫療器械調控APP預防或治療阿爾茨海默氏癥指明了新道路。相關論文發布在4月10日的《自然通訊》雜志上。

    “該研究的目的是為了幫助了解為何在大多數阿爾茨海默氏癥中APP的加工過程會失去控制，而導致蛋白質沉積物形成以及神經元損失，”文章的資深作者、南佛

羅里達大學銀童開發中心發育神經生物學Rashid實驗室主任、精神病學教授譚駿（Jun Tan）博士說：“有許多的阿爾茨海默氏癥風險因子可以改變APP的加工過程

，這些改變似乎促進了斑塊的形成和神經元損失。”

    阿爾茨海默氏癥是最常見的一種老年性癡呆病，當前在美國約有540萬人罹患此病，全球有3000萬人受累。隨著生育高峰期出生的一代逐漸衰老，預期壽命繼續延

長，這些數字預計還將顯著增長。有人預計到2050年，全世界將會有1.2億人受累于此病，單美國預期花費就將超過1萬億美元。目前尚無有效的治療方法預防、逆轉或

終止疾病進程，只能借助藥物治療在短時間內改善疾病癥狀。導致致阿爾茨海默癥的一個重要因素是大腦中beta-淀粉樣蛋白Aβ的過度產生，形成淀粉樣斑所引起。A

β是由其前體蛋白APP經beta-和gamma-分泌酶依次水解后產生，因此深入了解APP加工過程的調控機制，必將有助于開發治療老年癡呆癥的新型藥物。

    文章的主要作者、南佛羅里達大學精神科與行為神經科學系Demian Obregon 博士說：“第一次，我們獲得了直接的證據證實APP自身的一個分泌片段sAPP-α在其

中發揮了必要的緩沖機制。與阿爾茨海默氏癥相關的風險因子引起sAPP-α水平下降，導致了Aβ形成過程中的一種關鍵酶過度活性。”

    借助細胞實驗和遺傳工程阿爾茨海默氏癥模型小鼠，研究人員證實sAPP-α的中和導致Aβ形成增高。這種活性取決于sAPP-α與APP轉換酶BACE1與結合的能力。當

這種互作阻斷時，便導致了Aβ形成。

    作者們表示通過監控和糾正低水平sAPP-α，或增強它與BACE的結合，或可稱為預防或治療阿爾茨海默氏癥的一條新途徑。

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