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              血液細胞分析儀檢測微小殘留白血病(MRD)對于治療白血病的意義
              加入時間:2011-12-15 10:43:33  當前新聞點擊率:4981


                  普朗醫(yī)療器械公司資訊——曾經(jīng),患上白血病就好像患了絕癥一樣。然而隨著科學和醫(yī)療器械技術水平的不斷進步,白血病已經(jīng)不是什么不治之癥。但在白血病的診斷和治療當中,利用血細胞分析儀對微小殘留白血病(MRD)就有著舉足輕重的作用。

                  白血病初診時,患者體內(nèi)的白血病數(shù)量為1012~1013。誘導治療緩解后,雖然骨髓常規(guī)檢查時顯微鏡下已經(jīng)看不到白血病細胞了,但患者體內(nèi)的白血病細胞仍然有108~109,這就是微小殘留白血病(minimal residual disease, MRD)。所以白血病需要多次鞏固和強化治療以進一步減少體內(nèi)白血病的數(shù)量。通過血球儀研究表明,如果治療第33天的MRD能達10-4以下,今后復發(fā)的可能性就非常小了。如果MRD到第12周還在10-4以上,復發(fā)的可能性就較大。

                  那么,如何檢測MRD呢?目前常用的方法有多種,對兒童白血病來說,主要有兩種方法:流式細胞學檢測和PCR方法檢測。美國St Jude兒童研究醫(yī)院(美國治療兒童白血病最好的醫(yī)院)主要采用流式細胞學檢測,而歐洲最大的兒童白血病協(xié)作組則主要采用PCR方法檢測。但不管用什么方法檢測,前提都必須是:在初診時需要找到該患者白血病細胞特有的標志,打個比方,A患兒的白血病細胞有一個三角形的標志,B患兒的白血病細胞有一個圓形的標志,那么在今后的MRD追蹤檢測時,對A患兒就去找三角形的標志,對B患兒就去找圓形的標志。所以如果在初診時沒有確定該患兒特有的白血病標志,那么在緩解后也就沒有辦法做MRD檢測了。

                  大家看到這里,可能覺得“MRD檢測不難啊”。其實不然,白血病細胞絕不像我舉例的那么簡單,因為每個患者白血病細胞的特異標志不盡相同,并且白血病細胞上還帶有很多正常細胞的標志以逃脫機體的免疫監(jiān)視。所以如何確定白血病細胞特有的標志最為關鍵。如果白血病細胞有特異的染色體易位或融合基因,那就相對比較容易確定和監(jiān)測。但兒童急淋白血病中,50%以上沒有染色體易位或融合基因,這就很難辦了。比如采用流式細胞學方法,首先要在初診時分析白血病細胞十幾種標志,然后找出幾種標志的特定組合作為該白血病細胞的特有標志。

                  需要說明的是,流式細胞學的檢測要求非常嚴格,我們醫(yī)院是專臺流式細胞儀專做MRD檢測,并且樣本制備過程中每一步都有嚴格的操作規(guī)范。如果醫(yī)院的常規(guī)免疫分型等其他檢測也用同一臺流式細胞儀,那MRD的質(zhì)量就很難控制了。因為普通免疫分型的要求不高,只要非特異顆粒(污染細胞、雜質(zhì)或氣泡)控制在5%(即5×10-2)以下就不影響檢測結(jié)果,可對MRD來說,那就是天文數(shù)字了。還有,流式細胞學檢測與PCR檢測相比,主觀性要多一些,因為流式細胞學檢測MRD,一般需要選出4種抗體相互組合,而PCR檢測MRD一般就是單一的基因標志。這樣問題就來了:流式細胞學的這些組合是否真的特異?也就是說由我們主觀分析出來的結(jié)果是否真的反映白血病細胞的客觀情況?

                  雖然PCR檢測的客觀性強一些,但對它的要求也是非常高的,否則PCR的污染很難避免,因此與流式細胞學方法相比,PCR方法的假陽性比較高。

                  由此可見,僅從血液細胞分析儀檢測的層面看,MRD就還有很多的問題亟待解決。更為關鍵的是,我們?nèi)梭w是活的機體,各人還有個體差異。同樣一個數(shù)量級的MRD在A個體可能會造成復發(fā),在B個體可能就不復發(fā)。所以在分析一個檢測結(jié)果時(不僅僅是針對MRD),一定要結(jié)合孩子的具體情況才能做出最合理的分析判斷。

              文章來源--普朗醫(yī)療器械公司網(wǎng)編發(fā)表,轉(zhuǎn)載請注明出處。

               

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