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        最近研究:通過醫(yī)療器械控制糖在肝臟的生成及發(fā)展
        加入時(shí)間:2012-04-12 13:28:26  當(dāng)前新聞點(diǎn)擊率:5804

             肝臟類疾病一直困擾著人類,醫(yī)療器械行業(yè)對(duì)此項(xiàng)研究也一直沒有停過,最近來自美國(guó)Salk生物研究所,哥倫比亞大學(xué)等處的研究人員發(fā)表了“Inositol-1,4,5-trisphosphate receptor regulates hepatic gluconeogenesis in fasting and diabetes”的文章,通過醫(yī)用設(shè)備發(fā)現(xiàn)了調(diào)控肝臟葡萄糖生成的分子開關(guān),這也許為治療胰島素抵抗的II型糖尿病提供了一種新型治療方法。相關(guān)成果公布在Nature雜志上。文章的通訊作者是Salk研究所克萊頓基金多肽生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室主任Marc Montminy教授,他說,“如果你控制住這些開關(guān),那么就能調(diào)控葡萄糖的生成,這就是II型糖尿病的中心問題”。文章的第一作者之一是這一研究組成員:王益國(guó)(Yiguo Wang,音譯),其早年畢業(yè)于中科院上海生化所。

            II型糖尿病(舊稱非胰島素依賴型糖尿病或成人糖尿病)是一種代謝性疾病,其主要特征就是胰島素抵抗,相對(duì)胰島素缺乏和高血糖,這種疾病的患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失,有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多,但胰島素的作用效果卻大打折扣。因此其中心問題確實(shí)就是葡萄糖生成的問題。目前這一領(lǐng)域的研究人員大都在積極尋找新型藥物,但是要發(fā)展新型有效的糖尿病治療藥物,首先需要了解人類代謝的復(fù)雜機(jī)制,以及出現(xiàn)失序的機(jī)理機(jī)制。

            白天人類燃燒來自食物中的葡萄糖,用于支持肌肉和機(jī)體其它部分所需的能量,到了晚上,當(dāng)我們睡著了之后,我們又開始儲(chǔ)存脂肪——一種消耗較慢的能量形式。但是機(jī)體中的某些部位,尤其是大腦,仍然需要葡萄糖作為能源。

            胰島細(xì)胞能調(diào)控這種平衡,這些細(xì)胞位于胰腺中,能制造胰高血糖素,這是一種在禁食時(shí)候刺激肝臟產(chǎn)生葡萄糖,供給大腦使用的激素。這一過程在我們進(jìn)食時(shí)會(huì)發(fā)生逆轉(zhuǎn),當(dāng)胰島細(xì)胞釋放胰島素的時(shí)候,這就能告訴肝臟停止制造葡萄糖。因此胰高血糖素與胰島素是維持血糖穩(wěn)定濃度的反饋組成部分。

            Montminy教授研究組多年來一直致力于研究調(diào)控肝臟和胰腺其它調(diào)控葡萄糖感應(yīng)和葡萄糖代謝的核心開關(guān),他們的重要發(fā)現(xiàn)之一即使揭示出胰高血糖素這一禁食激素能開啟一種稱為CRTC2的遺傳開關(guān),這一開關(guān)能調(diào)控血糖中葡萄糖分級(jí)生成——當(dāng)血糖中胰島素升高,CRTC2活性就被抑制,肝臟就會(huì)減少葡萄糖的生成。

            但是在胰島素抵抗II型糖尿病病患中,CRTC2開關(guān)作用太強(qiáng),胰島素信號(hào)還未能及時(shí)傳遞,因此肝臟就會(huì)產(chǎn)生太多的葡萄糖,血糖濃度就過高。經(jīng)過十到二十年的時(shí)間,這種葡萄糖異常就會(huì)導(dǎo)致慢性疾病,比如心臟病,失明和腎功能衰竭。

            最新這篇文章則識(shí)別出了一種延遲系統(tǒng),解釋了禁食階段,葡萄糖如何激活CRTC2開關(guān),以及這一系統(tǒng)在糖尿病中的作用。

            這一系統(tǒng)包含有一個(gè)肝細(xì)胞外側(cè)分子受體:IP3——研究人員稱之為“分子插口”,禁食階段,胰高血糖素打開這一IP3插口,允許一個(gè)分子“油門”:一種鈣調(diào)分子加速CRTC2的作用,激活基因,引導(dǎo)肝膽生成更多的葡萄糖,開啟代謝引擎。

            研究人員還發(fā)現(xiàn)IP3受體的活性,以及肝臟中鈣調(diào)磷酸酶 (calcineurin)在糖尿病胰島素抵抗患者中會(huì)升高,導(dǎo)致更高血糖。因此可以通過選擇性降低IP3插口,以及鈣調(diào)磷酸酶這一加速器的活性,從而來關(guān)閉CRTC2開關(guān),降低II型糖尿病患者的血糖濃度。

            Montminy教授說,“顯然我們還需要進(jìn)行更進(jìn)一步的分析,了解這一方法是否適用于人體。”

        本文由醫(yī)療器械網(wǎng)網(wǎng)編發(fā)表

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